Vol. 2° -  XXVIII.8.5.

I metaboliti correlati con la melanina

I melanociti epidermici sono in grado di sintetizzare non solo le melanine, ma anche un certo numero di prodotti metabolici incolori reperibili nel sangue, nell’urina e nella pelle.

Un gruppo di metaboliti include i precursori dell’eumelanina DHI e DHICA, presenti anche nei melanosomi e negli acantosomi dei melanociti neoplastici. Come gli altri catechols, sia DHI che DHICA vengono abitualmente metabolizzati attraverso un processo di o-metilazione per essere poi coniugati con acido glucuronico o solforico.

Tra tutti gli indoli svelabili nell’urina, il 5H6MICA (acido 5-idrossi-6-metossindolo-2-carbossilico) è uno dei meglio correlati con il grado di pigmentazione cutanea. È anche un eccellente marcatore metabolico nel follow-up dei pazienti affetti da melanoma.

Un altro gruppo di melanogeni urinari comprende le cisdopa, che rappresentano il passaggio intermedio nella biosintesi delle feomelanine contenenti zolfo e dei tricocromi. Il più importante di questi metaboliti, la 5-cisdopa, fu scoperto per la prima volta nei melanomi e nell’urina di pazienti con metastasi di melanoma pigmentato. Un altro isomero della 5-cisdopa, la 2-cisdopa, è stato anch’esso trovato nell’urina in corso di melanoma, come pure il diaddotto 2,5-dicisdopa.

In un primo tempo si pensò che il livello urinario di 5-cisdopa fosse in rapporto con la capacità dei melanociti di produrre feomelanine anziché eumelanine. Di fatto si sa attualmente che la 5-cisdopa si forma in tutti i tipi di melanociti, inclusi quelli in cui la frequenza della sintesi melanica è trascurabile, come accade nell’occhio dell’adulto. Da notare che la 5-cisdopa è presente, anche se in quantità minore, nel plasma e nelle urine di diversi tipi di albinismo umano e murino. Questo implica che si tratta di un prodotto non specifico o di un prodotto di ossidazione della dopa non tirosinasi dipendente presente nei melanociti.

Piccolissime quantità di 5-cisdopa sono abitualmente presenti in soggetti normali, e la loro concentrazione può aumentare in modo drammatico dopo esposizione alla luce solare e ad altre condizioni che comportano un’attivazione del sistema melanocitario. Così, l’esposizione al sole o ai raggi UV, unitamente agli psoraleni (PUVA), comporta uno spiccato aumento dei normali livelli serici di 5-S-cisdopa e di 6H5MICA urinario. L’incremento contemporaneo della concentrazione dei due metaboliti ha inizio 2-3 giorni dopo l’irradiazione, stando così ad indicare che la stimolazione dell’attività tirosinasica si era già verificata al momento dell’esposizione.

D’Ischia e Prota (1987) hanno trovato che, in seguito ad irradiazione con UV filtrati da pyrex, i 5,6-diidrossindoli vanno incontro facilmente a ossidazione e a polimerizzazione per dar luogo a pigmenti simil-melanici attraverso tappe fondamentalmente diverse da quelle discusse in precedenza. Questo perché, appena formato, il radicale libero 5,6-diidrossindolo può interagire con l’ossigeno molecolare dei prodotti intermedi reattivi per il perossido d’idrogeno, che possono partecipare nella successiva polimerizzazione che dà origine a oligomeri ossigenati.

Se questi modelli di studio hanno qualcosa a che vedere con l’abbronzatura, si può ravvisare la possibilità che la pigmentazione cutanea indotta dalla luce si associ alla formazione di pigmenti melanici strutturalmente diversi da quelli prodotti col sussidio enzimatico in seno ai melanociti.